1 – Pré-polyarthrite rhumatoïde
1 a. Pré-PR et analyse ARN sur sang circulant : prédiction de l’évolution vers une arthrite
La pré-polyarthrite rhumatoïde (pré-PR) présente différents stades avant que les arthrites ne soient cliniquement objectivées. L’un de ces stades correspond à des arthralgies suspectes d’évoluer vers une arthrite. Certains prédicteurs d’évolution ont été identifiés, comme la positivité des marqueurs d’auto-immunité, une CRP élevée et une inflammation articulaire infra-
clinique. Ce travail a évalué l’intérêt de l’expression d’ARN sur sang total des gènes codant pour les marqueurs de la réponse immunitaire dans la prédiction de l’évolution vers un stade d’arthrite. 234 patients présentant des arthralgies suspectes ont été inclus dans une cohorte spécifique à Leiden, Pays-Bas. Le suivi des patients se terminait lorsqu’ils développaient une (des) arthrite(s) clinique(s) ou à 2 ans. L’analyse ARN portait sur 135 gènes de l’immunité innée ou adaptative. L’analyse multivariée prenait en compte certains facteurs comme l’âge et le sexe, des facteurs connus pour influencer l’évolution vers une arthrite (CRP, ACPA et inflammation en IRM) ainsi que les multiples comparaisons. 21 % des patients inclus dans cette cohorte développaient des arthrites après un suivi moyen de 3,6 mois. Après correction, du fait des multiples comparaisons, six gènes étaient identifiés comme significativement associés au développement d’une arthrite : IFN-g, PHEX, IGF-1, IL-7R, CD19 et CCR7. Une faible expression de ces gènes à l’inclusion était associée à un risque d’évoluer vers une arthrite. PHEX et IGF-1 étaient fortement associés (R = 0,97). Une association indépendante était finalement retenue entre IGF-1 et IL-7R et le développement d’une arthrite. Cette analyse transcriptomique permet ainsi d’identifier certains gènes de l’immunité impliqués dans le risque évolutif vers le développement d’une arthrite.
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