Anti-IL-23 et anti-IL-17 dans les spondyloarthrites : indications et non indications

La voie IL-23/Th17 : la voie royale des spondyloarthrites ? (1)

Description

L’interleukine 23 (IL-23) et l’interleukine 17 (IL-17) sont des cytokines largement impliquées dans différentes phases de la réponse immune inflammatoire.

• L’IL-23 est une cytokine hétérodimérique, composée d’une sous unité p40 commune à IL-12 et IL-23, et d’une sous-unité p19. La source potentielle est diverse, mais essentiellement les cellules dendritiques, les cellules présentatrices d’antigène, et les macrophages, après stimulation par les liposaccharides (LPS) et activation de l’immunité innée (TLR). L’IL-23 induit la polarisation des T CD4 naïfs en Th17 et leur stabilisation et la production d’IL-17.

• L’IL-17 est représentée par différents isotypes (IL-17A à F), les deux principaux étant IL-17A et IL-17F. L’IL-17 est produite par les cellules Th17 principalement, sous l’influence de l’IL-23 en combinaison avec l’IL-6 et le TGF bêta, mais également par d’autres populations cellulaires comme les T NK (Natural Killer), MAIT (Mucosal Associated Invariant T cell) et ILC (Innate Lymphoid Cell). L’IL-17 agit sur diverses populations cellulaires (cellules endothéliales, fibroblastes, macrophages et cellules dendritiques (DC), chondrocytes, ostéoblastes et ostéoclastes) dans le sens de l’activation des phénomènes inflammatoires.

Implications physiopathogéniques dans les spondyloarthrites (1, 2)

La voie de l’IL-12/23-IL-17 est impliquée dans les spondyloarthrites. Il a été mis en évidence des polymorphismes du récepteur de l’IL-23 dans la spondylarthrite, la maladie de Crohn et le psoriasis, des taux élevés d’IL-23 et d’IL-17 dans le sérum et le liquide synovial de patients atteints de spondyloarthrite, ainsi qu’une augmentation du nombre de cellules Th17, et une augmentation de l’expression de l’ARN messager de p19 IL-23 dans les cellules mononuclées de spondyloarthrites, de même qu’une augmentation de production d’IL-17 dans les surnageants de cellules mononucléées circulantes de spondyloarthrites cultivées en présence d’IL-23 recombinante. Il a été mis en évidence, dans les structures zygapophysaires de patients atteints de spondylarthrite ankylosante, une augmentation de l’expression d’IL-23 et d’IL-17 comparativement à des prélèvements provenant de sujets atteints d’arthrose rachidienne. Sherlock a montré, dans son modèle animal, la présence de cellules T résidentes de l’enthèse, exprimant le récepteur de l’IL-23 et dont l’activation par cette cytokine aboutit à la production locale d’IL-17, d’IL-23 et de facteurs de croissance stimulant l’ostéogénèse locale. IL-23 et IL-17 sont également impliquées dans les mécanismes immunopathogéniques du psoriasis et des entérocolopathies inflammatoires, et dans les liens entre inflammation digestive et manifestations rhumatologiques (3). L’IL-12/23 et l’IL-17 représentent donc des cibles théoriques potentielles de traitement dans les spondyloarthrites.