Baptiste Chevet 

Au cours des dernières années, le traitement de l’artérite à cellules géantes (ACG) est entré dans une nouvelle phase : l’objectif n’est plus seulement d’éteindre l’inflammation avec des corticoïdes, mais de maintenir la rémission en essayant de réduire leur exposition. Le méthotrexate (MTX) (1), le tocilizumab (TCZ) (2) et l’upadacitinib (UPA) (3) ont successivement montré leur rôle d’épargne cortisonique. Toutefois, aucune étude prospective n’avait encore comparé ces traitements entre eux. 

 

Quelle stratégie thérapeutique d’épargne cortisonique pour une rémission clinique ?

L’étude METOGIA

L’essai METOGiA, mené par l’équipe de Dijon, incluait des patients avec une ACG en rechute ou nouvellement diagnostiquée à formes incidentes et en rechute d’ACG. L’objectif était d’évaluer la non-infériorité du MTX par rapport au TCZ à la semaine 78, après 52 semaines de traitement et une décroissance des corticoïdes sur 36 à 42 semaines. Dans cette étude multicentrique française, en ouvert, 218 patients ont été randomisés pour l’analyse en ITT (110 dans le groupe TCZ, 108 dans le bras MTX), dont 74 % avaient une ACG nouvellement diagnostiquée. 

Les résultats

À 78 semaines, 37 % des patients sous MTX et 46 % des patients sous TCZ atteignaient le critère principal, défini par une rémission sans rechute, sans déviation de la décroissance cortisonique, ne démontrant pas la non-infériorité du MTX par rapport au TCZ – malgré une marge de non-infériorité élevée de 20 %. À 52 semaines, on notait, au moment de l’arrêt des traitements, une supériorité du TCZ par rapport au MTX sur le taux de rémission sans rechute (83 versus 67 % ; p = 0,006), non retrouvée en revanche à la semaine 78. 

L’étude SELECT-GCA

L’étude SELECT‑GCA soutient d’ailleurs cette idée. L’étude incluait des patients avec ACG, traités par UPA 7,5 mg, UPA 15 mg, ou un placebo. Les données à 1 an avaient déjà été présentées et publiées, les données à 2 ans ont été présentées pendant le congrès de l’ACR 2025. Parmi les patients en rémission à 1 an sous UPA, une nouvelle randomisation en aveugle avait lieu, pour arrêter l’UPA et poursuivre un placebo, ou alors poursuivre l’UPA à la même posologie. L’objectif primaire était l’évaluation du maintien de la rémission à 104 semaines sans reprise des corticoïdes. 

Les résultats

De la semaine 52 à la semaine 104, 68,6 % des patients ayant poursuivi l’UPA 15 mg ont maintenu la rémission, contre 28,6 % chez ceux passés de l’UPA au placebo (p < 0,0001), ce qui signifie que le maintien du traitement a permis une réduction de 90 % du risque de poussée sur cette période comparé à un arrêt brutal du traitement. 

 

Quelle stratégie thérapeutique pour une disparition des hypermétabolismes aortiques à la TEP‑TDM ?

La disparition des hypermétabolismes aortiques à la TEP‑TDM n’est pas toujours superposable à la rémission clinique, mais elle pourrait conditionner le pronostic aortique. Deux séries observationnelles rétrospectives apportent des éléments sur la stratégie thérapeutique pour éteindre l’hypermétabolisme aortique à la TEP-TDM. 

La cohorte française

Dans une cohorte française suivie par TEP‑TDM répétés, 167 patients ont été inclus, 76 traités par corticoïdes seuls, 91 traités par corticoïdes et TCZ. La deuxième TEP était espacée de la première de 8 mois dans le groupe corticoïdes seuls, 12 mois dans le groupe avec TCZ (p < 0,0001). Parmi les patients sous corticoïdes seuls, 41 % avaient une extinction des hypermétabolismes vasculaires, contre 76 % dans le groupe TCZ (p < 0,0001). Il n’y avait en revanche pas de différence significative concernant le taux de rechute (5 versus 12 %, respectivement).

La cohorte espagnole

Une seconde étude, espagnole, a évalué cette fois l’association csDMARDS et TCZ (comboTCZ) par rapport au TCZ seul pour l’obtention d’une rémission à la TEP-TDM. Vingt-quatre mois après le début du traitement par TCZ (seul ou en association), 50 % des patients du groupe comboTCZ étaient en rémission TEP comparé à 16 % du groupe TCZ seul (p = 0,026). À l’instar de l’étude française, il n’y avait pas de différence concernant la rémission clinique. Les effets indésirables, notamment infectieux, n’étaient pas significativement différents entre les deux groupes. 

 

 
Dr Théo Wirth

 

Les anti-IL-23 et les anti-IL-17A diminuent le risque métabolique chez les patients atteints de psoriasis 

Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique associée à un risque accru de complications métaboliques. Néanmoins, l’effet des traitements biologiques sur le risque métabolique reste mal compris. 

L’étude TARGET

L’essai TARGET, un essai émulé à partir de données de la base TriNetX, a donc été conduit avec l’objectif d’évaluer les risques de développer un diabète et ses complications dans le psoriasis en fonction des traitements biologiques employés.

Les auteurs ont analysé les données de plus de 20 000 patients atteints de psoriasis cutané, suivis entre 2016 et 2024 au sein de 128 structures de soins, via la base internationale TriNetX. L’incidence du diabète et de ses complications (neuropathie, néphropathie, maladie rénale chronique, événements cardiovasculaires majeurs [ECM]) a été comparée chez les patients traités par anti-IL-23, anti-IL-17A ou anti-TNF. Afin d’équilibrer les cohortes, un score de propension a été appliqué avec appariement 1:1 entre les traitements.

Les résultats

Comparés aux patients sous anti-TNF (6 158 patients appariés), les patients sous anti-IL-23 présentaient une réduction significative du risque de diabète (HR : 0,75 ; IC 95 % : 0,63-0,90), de neuropathie (HR : 0,26 ; IC 95 % : 0,16-0,41), de néphropathie (HR : 0,61 ; IC 95 % : 0,38-0,88) et d’ECM (HR : 0,46 ; IC 95 % : 0,34-0,62). De même, les auteurs rapportaient un effet protecteur des anti-IL-17A par rapport aux anti-TNF (5 794 patients appariés) sur le diabète (HR : 0,80 ; IC 95 % : 0,76-0,85), la neuropathie (HR : 0,52 ; IC 95 % : 0,34-0,78) et la néphropathie diabétique (HR : 0,84 ; IC 95 % : 0,70-0,98) ; à l’exception des ECM, où aucune différence n’était observée entre anti-IL-17A et anti-IL-23. Quant aux anti-TNF, il n’était pas observé de réduction significative du risque métabolique par rapport aux patients naïfs de traitement systémique.

 

Le TEP/TDM au Ga-FAPI-04 pourrait-il prédire le développement d’un rhumatisme psoriasique dans le psoriasis avec arthralgies ? 

L’imagerie TEP/TDM au ⁶⁸Ga-FAPI-04 est une technique d’imagerie nucléaire par TEP qui cible la protéine d’activation fibroblastique (Fibroblast Activation Protein [FAP]), exprimée à la surface des fibroblastes activés. Des données préliminaires rapportaient une absorption synovio-enthésiale accrue du traceur chez les patients atteints de psoriasis (PsO) avec arthralgies. 

L’étude 

Dans la continuité de ces données, l’objectif de cette étude était d’évaluer le risque de développer, chez les patients atteints d’un PsO avec arthralgie, un rhumatisme psoriasique (RPso) en fonction de l’absorption du traceur.

Une TEP/TDM corps entier au 68Ga-FAPI-04 a été réalisé chez 44 patients atteints de PsO et souffrant d’arthralgie puis suivis longitudinalement. À l’inclusion, 36 patients présentaient une fixation significative du traceur, principalement au niveau des grosses articulations. Les patients positifs au FAPI avaient un IMC et un DAS28-CRP significativement plus élevés. 

Les résultats

Au terme d’un suivi moyen de 42 semaines, 18 patients ont développé un RPso selon les critères CASPAR. Parmi eux, 17 présentaient un TEP/TDM FAPI positif à l’inclusion tandis qu’un seul était TEP/TDM FAPI négatif. Cela équivalait à un risque six fois supérieur de développer un RPso en cas de PsO avec arthralgie et FAPI positif (HR : 6,55 ; IC 95 % : 0,85-50,8 ; p-value : 0,04). 

Ce résultat doit cependant être interprété avec prudence. Bien que statistiquement significatif, l’intervalle de confiance est très large, reflet direct de la faible taille d’échantillon et du déséquilibre entre les groupes. 

 

Effet du deucravacitinib sur l’activité de la maladie chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique 

Le deucravacitinib est le premier inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase 2 (TYK2) administré par voie orale. Déjà approuvé dans la prise en charge du PsO, il a montré une efficacité supérieure à celle du placebo à 16 semaines (S16) de traitement dans le RPso (étude de phase III – POETYK PsA-1 [NCT04908202] et PsA-2 [NCT04908189]). Les résultats à S52 de l’étude POETYK PsA-1 ont été présentés en Late-Breaking Abstract.

L’étude POETYK PsA-1

Le schéma de l’étude était le suivant : 670 patients atteints de RPso et naïfs de thérapie ciblée ont été randomisés, recevant deucravacitinib 6 mg/j (n = 336) ou un traitement placebo (n = 334) jusqu’à S16. Le critère de jugement principal était le score ACR20 à S16. L’intégralité des patients recevait du deucravacitinib après la 16^e semaine (Fig. 1). 

Les résultats

L’analyse en intention de traiter confirmait une amélioration progressive de l’ACR20, de l’ACR50 et de l’ACR70 jusqu’à S24, maintenue à S52 (Fig. 2). Des résultats similaires étaient observés concernant les scores PASI75 et MDA ainsi que les scores HAQ, SF36 et FACIT-fatigue. L’analyse post hoc de la progression structurale rapportait une atténuation des lésions dès S16, conservée à S52. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié à ce stade, notamment en termes d’événements cardiovasculaires, thrombotiques ou infectieux opportunistes.

 

L’étude EBIO : un effet des anti-IL-17A sur la dynamique ostéoblastique et fibroblastique au sein des enthèses de rhumatisme psoriasique 

L’analyse moléculaire et cellulaire de l’enthèse était jusqu’à présent compliquée au vu de la difficulté d’obtention de tissus de bonne qualité. Bien que l’IL-17 semble jouer un rôle central dans la pathogenèse de l’enthésite du RPso sur modèles pré-cliniques et lors de l’analyse de tissus chirurgicaux, l’effet des anti-IL-17A à l’échelle tissulaire reste méconnu. 

L’étude EBIO

Dix patients atteints de RPso présentant une enthésite active du coude, naïfs de traitement biologique, mais en échec d’une 1^re ligne de traitement conventionnel (csDMARDs), ont bénéficié de biopsies mini-invasives guidées par échographie de l’épicondyle latéral, avant et après 6 mois de traitement par sécukinumab. 

Les résultats

À 6 mois, une amélioration significative du DAPSA et une nette diminution du signal Doppler échographique témoignaient de l’efficacité clinique du traitement. À l’échelle tissulaire, on observait une nette réduction des cellules IL-17A+, ainsi qu’une induction de cellules IL-C2, de fibroblastes exprimant CD200 et DKK3 – marqueurs d’un profil pro-résolutif – et une baisse de l’activité transcriptionnelle des ostéoblastes. Les effets indésirables étaient légers et bien tolérés. 

 

Des auto-antigènes ciblés par les lymphocytes T ont été identifiés dans l’axSpA et l’uvéite antérieure aiguë  

La théorie du peptide arthritogène dans la spondyloarthrite axiale (axSpA) est ancienne, mais l’auto-antigène impliqué n’a jamais été identifié de manière convaincante. 

L’étude

Afin de dévoiler de potentiels auto-antigènes dans l’axSpA, Weinheimer AS et al. ont isolé des lymphocytes T CD8⁺ à partir du liquide synovial de patients atteints d’axSpA et de l’humeur aqueuse de patients atteints d’uvéite antérieure aiguë (UAA). Un séquençage TCR au niveau unicellulaire a permis d’identifier 42 clonotypes TCR α/β uniques dans l’axSpA et 113 dans l’UAA. Ces TCR, ainsi que 14 clonotypes supplémentaires provenant de la littérature, ont été synthétisés et exprimés dans des cellules T recombinantes, puis testés à l’aide de la plateforme TargetScan.

TargetScan utilise une bibliothèque de cellules exprimant des fragments du protéome humain, présentés naturellement via la voie de classe I par des cellules génétiquement modifiées pour exprimer l’allèle HLA associé à chaque maladie (HLA-B27:05 pour l’axSpA, HLA-A29:02 pour l’UAA).

Les résultats

Ce criblage a permis d’identifier plus de 10 cibles antigéniques putatives pour l’axSpA et deux pour l’UAA. Ces candidats ont ensuite été validés par des tests d’activation fonctionnelle de lymphocytes T exprimant les TCR correspondants, et les épitopes minimaux reconnus ont été cartographiés afin de définir les séquences centrales nécessaires à la reconnaissance.