Le pré-rhumatisme psoriasique

Le Dr Aline Frazier inaugure les journées sur le concept du pré-rhumatisme psoriasique, en analogie à la pré-polyarthrite rhumatoïde. L’Eular propose plusieurs phases dans l’évolution de l’histoire du rhumatisme psoriasique (RPso) : 

• patients à risque de développer un RPso, 

• RPso infra-clinique 

• et RPso avéré. 

Patients à risque de développer un RPso – Le psoriasis atteint 3 % de la population générale, mais seuls 6-11 % développent un RPso. Les atteintes unguéales, des grands plis, du cuir chevelu et cutanées sévères sont associées à un risque plus élevé de développer un RPso ainsi que l’obésité, l’antécédent familial de RPso, certains facteurs génétiques et les uvéites. 

RPso infra-clinique – Il concerne les patients atteints de psoriasis avec arthralgie et présence à l’imagerie (échographie, IRM, scintigraphie) de signe inflammatoire des enthèses ou des membranes synoviales, mais sans synovite clinique. 

 

Les atteintes unguéales du psoriasis et du rhumatisme psoriasique

Atteinte unguéale satellite d’une autre maladie – Ainsi, l’hippocratisme digital doit faire craindre l’ostéoarthropathie hypertrophiante ou syndrome de Pierre Marie et Foix, qui est un syndrome paranéoplasique révélant le plus souvent une pathologie tumorale intra-thoracique. De même, certaines atteintes sont évocatrices de connectivites comme le signe de la manucure au cours de la dermatomyosite ou la présence de méga-capillaires visibles à l’œil nu au niveau du repli sus-unguéal en faveur d’une sclérodermie systémique. 

Atteinte unguéale des RPso – L’onychopachydermopériostose du gros orteil (OP3GO) est une atteinte pathognomonique du RPso. Elle associe une onychopathie psoriasique, un épaississement des parties molles et une périostite de la dernière phalange sans atteinte de l’articulation interphalagienne distale (Fig. 1). Cette atteinte particulière est favorisée par la présence d’un complexe enthésio-synovial et osseux. Ainsi, des structures fibreuses relient le lit de l’ongle au périoste de P3 à proximité de l’insertion du tendon extenseur à la base de P3. Cette atteinte peut être facilement visible par échographie en utilisant une sonde spécifique à haute fréquence. Les atteintes de la matrice du RPso se traduisent par des dépressions ponctuées (« aspect en dé à coudre »), des dépressions transversales, des lignes de Beau, un aspect marbré de la lunule, une trachyonychie et une leuconychie. Les atteintes du lit de l’ongle sont responsables d’onycholyse, de taches saumonées, des hémorragies filiformes en flammèche ou encore d’une hyperkératose sous-unguéale. Le diagnostic différentiel principal est une onychomycose qui peut être favorisée par les traitements immunorégulateurs du rhumatisme inflammatoire et qui représente un cas sur deux des consultations en pathologie unguéale. 

 

Les traitements par cellules CAR-T

Principe – Ce sont des lymphocytes modifiés génétiquement pour exprimer un récepteur capable de reconnaître un antigène (Ag) spécifique exprimé par les cellules cancéreuses. La modification génétique contient également un élément de co-stimulation qui permet à la cellule CAR-T de s’activer et d’éliminer la cellule cancéreuse une fois liée à elle par la reconnaissance de l’Ag (effet cyto-toxique). Les lymphocytes T des patients sont prélevés puis modifiés génétiquement ex vivo pour exprimer le récepteur spécifique et la co-stimulation. Les cellules CAR-T sont ensuite multipliées pour être ré-injectées chez les patients. Avant cette injection, les patients reçoivent une chimiothérapie pour réduire le système immunitaire afin de diminuer les rejets et permettre aux cellules CAR-T de proliférer. Je vous invite à regarder la présentation du Pr Jérôme Avouac qui fait le point sur l’utilisation de cette stratégie thérapeutique dans les maladies auto-immunes. Une vidéo explique clairement le principe des cellules CAR-T. 

Résultats – Cette stratégie a été proposée avec succès chez 15 patients atteints de maladies auto-immunes dépendantes des lymphocytes B, sévères et réfractaires aux traitements disponibles : 

• huit lupus érythémateux (LED) avec atteinte rénale glomérulaire type III ou IV, 

• trois dermatomyosites (DM) 

• et quatre sclérodermies avec atteinte pulmonaire interstitielle (1). 

Les cellules CAR-T CD19 injectées ont proliféré rapidement avec un pic observé à 8,6 jours et ont éliminé les cellules lymphocytes B CD19+ au bout de 5,9 jours. Tous les patients ont été améliorés de façon spectaculaire permettant l’arrêt de la corticothérapie et les traitements immunosuppresseurs. Tous les patients lupiques étaient en rémission au 6^e mois avec disparition des anticorps anti-DNA et de la protéinurie. La rémission était maintenue malgré la réapparition des lymphocytes B CD19+. Le traitement a été relativement bien toléré, 10 patients ont eu un syndrome de libération cytokinique modéré (grade 1) avec de la fièvre. Le syndrome de libération des cytokines était survenu le lendemain de l’administration des cellules CAR-T CD19 et ont duré en moyenne 5 jours. 

À suivre – Cette stratégie thérapeutique est en pleine expansion et d’autres constructions sont testées comme les CAR-Tregs (T régulateurs modifiés avec un récepteur chimérique). Ainsi, dans la polyarthrite rhumatoïde, l’induction de la tolérance dans la membrane synoviale des articulations atteintes par le développement de CAR-Tregs spécifiques de protéine citrullinée donne des résultats prometteurs.

 

Qu’en est-il de l’immunité innée ?

La modulation de l’immunité humorale permet donc de lutter contre les cancers et les maladies auto-immunes. Peut-on utiliser le même raisonnement pour l’immunité innée ? 

Immunité innée et mémoire immunitaire – La mémoire innée constitue la première ligne de défense immunitaire et dépend des monocytes, des macrophages, des neutrophiles, des cellules dendritiques, des cellules NK et des cellules lymphoïdes innées. Des observations anciennes suggèrent que l’immunité innée possède aussi une mémoire immunitaire comme l’immunité adaptive. Une meilleure réponse immunitaire au cours d’une réinfection, correspondant de facto à une mémoire immunitaire, est décrite depuis longtemps chez les invertébrés et les plantes. 

L’immunité entraînée – Dans ma communication, je mets en avant des travaux récents qui montrent que l’immunité innée peut être entraînée pour lutter contre les infections ou les cancers. À l’inverse, elle peut être inhibée (induction d’une tolérance) au cours des maladies auto-inflammatoires ou auto-immunes. Le concept de l’immunité entraînée (trained immunity) correspond aux adaptations à long terme des cellules de l’immunité innée induites par des stimuli endogènes et/ou exogènes, à l’origine d’une réponse immunitaire cellulaire renforcée lors d’une seconde stimulation par le même pathogène ou un autre (2). 

Les adaptations cellulaires – Ces adaptations cellulaires comprennent des modifications épigénétiques, transcriptomiques et métaboliques. Elles touchent les cellules immunitaires périphériques et centrales, i.e. les monocytes et neutrophiles circulants, les macrophages tissulaires et les précurseurs hématopoïétiques de la moelle osseuse. Ces modifications se produisent dans les précurseurs des cellules immunitaires de la moelle osseuse et sont transmises aux cellules immunitaires circulantes. Elles se produisent aussi dans les macrophages résidents tissulaires. De nombreux motifs microbiens et de lésions peuvent moduler de façon plus ou moins prolongée le phénotype pro-inflammatoire ou tolérant des cellules de l’immunité innée. Par exemple, la vaccination par le BCG induit des modifications épigénétiques des précurseurs hématopoïétiques qui persistent pendant plus de 1 an. Cette adaptation cellulaire varie en fonction de la durée et de la quantité du stimulus. 

Les modifications épigénétiques – Les modifications épigénétiques comprennent les méthylations/déméthylations des cytosines de l’ADN, des méthylations et acétylations des résidus lysine des histones qui compactent l’ADN. Elles modifient l’accessibilité des promoteurs des gènes et par conséquent leur transcription. Ainsi, la mono- ou tri-méthylation de la lysine 4 de l’histone 3 (H3K4me1, H3K4me3) ou l’acétylation de la H3K27 (H3K27ac) des promoteurs des gènes inflammatoires IL-1b, IL-6 et TNF-a des monocytes/macrophages immuno-entraînés augmentent la production de ces cytokines inflammatoires. Inversement, les modifications épi-
génétiques H3K9me3 ou H3K9me2 sur les promoteurs de ces mêmes gènes répriment leur expression. Les ARN longs non codants (lncRNA) qui régulent la transcription des gènes sont aussi impliqués dans la régulation épigénétique des cellules immunitaires innées en modulant H3K4me3. Ces modifications épigénétiques sont associées et modulées par des modifications des métabolismes cellulaires. L’accumulation des métabolites du cycle de Krebs comme le citrate, le succinate et le fumarate participent aux modifications épigénétiques. 

 

Microbiote respiratoire et polyarthrite rhumatoïde

La citrullination des protéines et la production des anticorps anti-peptides citrullinées (ACPA) peuvent être modulées par des facteurs génétiques et environnementaux tels que le tabac et le microbiote. Le rôle du microbiote pulmonaire dans la polyarthrite rhumatoïde (PR) prend de l’ampleur grâce aux progrès technologiques dans l’identification des espèces et la possibilité de l’étudier sur des prélèvements non invasifs (expectoration induite).

Le microbiote pulmonaire – Le Dr Pierre-Antoine Juge nous rappelle que le microbiote respiratoire est moins dense et moins riche que celui du tube digestif et de la peau, constitué par près de 50 % de bactéries anaérobies (anaérobiome), et notamment des genres Prevotella, Veillonella, Fusobacterium ou Porphyromonas. Le microbiote respiratoire est dynamique, résultant des microbes environnementaux et digestifs, de la réponse immunitaire et de la clairance mucociliaire. 

La dysbiose respiratoire – Une réduction de la diversité bactérienne traduit une dysbiose respiratoire et est observée dans plusieurs maladies pulmonaires telles que la broncho-pneumopathie chronique obstructive, la mucoviscidose ou la fibrose pulmonaire idiopathique. Il est difficile de savoir si cette dysbiose est la cause ou la conséquence de ces pathologies. Les modifications architecturales pulmonaires et les défauts de clairance mucociliaires observés au cours de ces pathologies peuvent être à l’origine d’une perturbation du microbiote respiratoire. À l’inverse, la dysbiose peut activer certains signaux inflammatoires (voies NF-kB, de l’IL-17 ou des PI3 kinases) de la PR. 

Dysbiose respiratoire et PR – Au cours des PR récentes, on observe une diminution de plus de 40 % de la diversité microbienne avec la quasi-disparition de familles bactériennes telles que les Actinomycetaceae et les Spirochaetaceae. L’enrichissement de certaines souches bactériennes, notamment Haemophilus et Streptococcus, est corrélé à la présence des ACPA. 

 

Rôle de l’alimentation

Si les modulations du microbiote respiratoire pour contrôler l’activité de la PR restent difficiles, qu’en est-il de l’alimentation ? 

Les recommandations françaises – Le Pr Jérémie Sellam, qui a coordonné les recommandations françaises sur l’alimentation des patients souffrant de rhumatisme inflammatoire, rappelle quelques points importants :

• les modifications de l’alimentation ne peuvent pas se substituer au traitement de fond ; 

• insister sur la perte de poids chez des patients obèses ou en surpoids, et expliquer ses effets bénéfiques articulaires, métaboliques, cardiovasculaires (CV) et psychiques ;

• éviter les régimes d’exclusion chez des patients non allergiques. Il n’existe aucune preuve sur les effets bénéfiques de ces régimes qui peuvent, à l’inverse, être responsables de carence nutritionnelle, dont la vitamine B12 ;

• favoriser une alimentation équilibrée et diversifiée, pauvre en protéine animale, type régime méditerranéen, qui est riche en produits céréaliers complets, légumes, fruits, huile d’olive, légumineuses, et limité dans les apports en viande et graisse d’origine animale. 

 

Méthotrexate : les bonnes pratiques 

Les effets de l’alimentation sur les rhumatismes inflammatoires nécessitent encore des études bien conduites. En revanche, ceux du méthotrexate (MTX) sont bien connus. Le Pr Frédéric Lioté fait une mise au point sur les bonnes pratiques de sa prescription. 

Méthotrexate et microbiote intestinal – Il rappelle que le MTX pourrait aussi avoir des effets sur le microbiote intestinal, en favorisant des bactéries productrices de folates qui peuvent moduler l’inflammation intestinale. 

Contre-indications – Le MTX est contre-indiqué pendant la grossesse et chez des patients avec maladie rénale sévère stade 4/5, définie par une clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m². 

Avant l’initiation – Il est conseillé de mettre à jour les vaccinations (pneumocoque, DTP, grippe et SARS CoV-2) et de faire une « recharge » en folates pour améliorer la tolérance du traitement. 

L’acide folique – La co-prescription MTX/acide folique améliore de plus de 70 % la tolérance du MTX. Elle diminue de 70-85 % les effets secondaires gastro-intestinaux et de 29-35 % les effets secondaires hépatiques. La dose d’acide folique est de 5-10 mg/semaine, quelle que soit la dose du MTX. L’acide folique peut être administré à distance du MTX, généralement 48 heures avant ou après. 

Posologie – Le MTX est initié à 10 ou 15 mg/semaine et augmenté de 2,5 ou 5 mg tous les 2 mois jusqu’à obtention de la rémission du rhumatisme inflammatoire. La dose maximale autorisée est de 25 à 30 mg/semaine. Au-delà de 15 mg/semaine, il est recommandé d’administrer le MTX en deux prises le même jour, pour augmenter la biodisponibilité (d’environ 25 %). L’autre moyen pour augmenter sa biodisponibilité est l’administration en injection sous-cutanée. 

Tolérance – En général, le MTX est bien toléré. Les données récentes montrent que, non seulement, il n’augmente pas le risque de fibrose pulmonaire, mais, au contraire, il ralentit et réduit la progression d’une pneumopathie interstitielle. Les effets secondaires principaux sont gastro-intestinaux, hématologiques et hépatiques qu’il convient de surveiller par des analyses sanguines. Devant une cytolyse hépatique, il convient d’éliminer les autres causes fréquentes que sont les toxiques (alcools, autres médicaments), le syndrome métabolique (MASH ou Metabolic-Associated SteatoHepatitis) et les infections virales. 

 

Les comorbidités dans la polyarthrite rhumatoïde

La PR s’accompagne de nombreuses comorbidités qu’il convient de dépister régulièrement, en particulier les maladies CV, l’ostéoporose, certains cancers, les infections et les troubles thymiques. 

Risque de mortalité augmenté – Ces comorbidités, l’inflammation systémique de la PR et les traitements augmentent le risque de mortalité des patients atteints de PR comme nous le rappelle le Dr Anna Molto. Les études sur la base nationale des données de santé (SNDS) en France et celle des vétérans aux États-Unis montrent un risque de mortalité globale augmenté de 29 % (taux standardisé de mortalité par rapport à la population générale de 1,29 (IC 95 % 1,28-1,31)) et de 23 % (IC 95 % 1,20-1,26), respectivement, en particulier pour les mortalités liées aux maladies CV, pulmonaires et aux infections. 

 

La pneumopathie interstitielle diffuse

Le poumon est l’atteinte extra-articulaire la plus fréquente de la PR. La présence d’une pneumopathie interstitielle diffuse (PID) est associée à une augmentation de la mortalité (HR 3,4 ; IC 95 % 3,1-3,9) proche de celle de la fibrose pulmonaire idiopathique. Peut-on la dépister avec l’échographie pulmonaire ? 

L’échographie pulmonaire – Revoyez l’exposé du Dr Sébastien Ottaviani qui nous montre les différentes images à retenir, dont les lignes A et Z qui sont des artéfacts de réverbération de la ligne pleurale et de l’épaississement focal des septa interlobulaires, respectivement. L’échographie pulmonaire pourra détecter et quantifier un épanchement pleural et aussi guider son aspiration, un épaississement de la ligne pleurale et la présence des lignes B.
Ces lignes sont évocatrices d’une PID, elles correspondent à des artéfacts de réverbération de la ligne pleurale due à un épaississement des septa interlobulaires. Elles se visualisent sous forme d’images hyperéchogènes perpendiculaires à la ligne pleurale, donnant un aspect en queue de comète ou projecteur et effaçant la ligne A (Fig. 2). Leur nombre est proportionnel à l’importance de l’atteinte interstitielle. Les signes échographiques sont bien corrélés au scanner thoracique. La sensibilité et la spécificité de l’échographie pour détecter une PID sont de 92 et 89 % (3). 

 

Le risque cardiovasculaire

L’augmentation de la mortalité CV est aussi observée dans les pathologies microcristallines comme le soulignent les Prs Tristan Pascart et Thomas Bardin. 

Dans la goutte – Elle est favorisée par les nombreuses comorbidités et l’inflammation liée aux dépôts des cristaux d’urate de sodium, en particulier lors des crises inflammatoires. Deux études récentes montrent que les crises de goutte sont associées à un risque augmenté de plus de 70 % d’infarctus du myocarde et d’accidents vasculaires cérébraux avec un risque accru qui persiste pendant 4 mois (4). De même, les crises inflammatoires liées aux cristaux de pyrophosphate sont associées à un risque augmenté d’événement CV.

Physiopathologie – Ces crises inflammatoires microcristallines produisent de nombreuses cytokines inflammatoires, dont l’IL-1β, qui pourraient déstabiliser les plaques d’athérome en activant l’infiltrat inflammatoire, la production de métalloprotéases, l’ulcération des plaques et la formation du thrombus. Celle-ci est aussi favorisée par l’hypercoagulabilité liée à l’inflammation aiguë et la formation des TRAP par les neutrophiles. 

La colchicine – Le rôle de l’inflammation dans les événements CV est fortement suggéré par les essais cliniques CANTOS et LODOCO montrant qu’un traitement prolongé par canakinumab ou colchicine réduit les événements CV chez des patients à haut risque, y compris les patients non goutteux (5-7). Ces études ont conduit la FDA à approuver l’utilisation de la colchicine dans cette indication. Les sociétés savantes de cardiologie discutent dans leurs recommandations l’ajout de la colchicine chez des patients avec lourds antécédents CV. 

Le fébuxostat – Le risque CV du fébuxostat, suggéré par l’étude CARES chez des patients américains à très haut risque, n’est ni confirmé par l’étude européenne FAST, qui est méthodologiquement meilleure (moins de perdus de vue), ni par les récentes méta-analyses. 

Les traitements hypouricémiants – Les risques CV semblent plus liés aux crises inflammatoires qu’il convient de prévenir en initiant les traitements hypouricémiants (THU) à faible dose associée à une prophylaxie prolongée par colchicine, pendant au moins 6 mois. Ce risque CV devrait diminuer et disparaître sous THU bien conduit. En effet, les crises inflammatoires disparaissent après la dissolution des cristaux d’urate. 

Les SGLT2i – Les SGLT2i diminuent de façon modeste l’uricémie (environ 50 µmol/l) et ont des propriétés anti-inflammatoires (8, 9). Ils diminuent la goutte incidente chez des patients diabétiques et le nombre de crises chez des patients goutteux diabétiques. Ces traitements diminuent la mortalité globale et CV. Ils sont indiqués pour le diabète de type 2, l’insuffisance cardiaque et la maladie rénale chronique qui sont des comorbidités fréquentes des patients goutteux. 

 

Les traitements hypouricémiants

L’allopurinol – Il reste le THU de première intention selon les recommandations nationales et internationales chez des patients avec une clairance de la créatinine >  45 ml/min/1,73 m². Il est débuté à faible dose (100 mg/jour chez un patient avec une fonction rénale normale, et 50 mg/jour chez un patient avec une clairance < 60 ml/min/1,73 m²), à distance d’une crise, avec une prophylaxie prolongée d’au moins 6 mois. Chez des patients avec une clairance < 45 ml/min/1,73 m², le fébuxostat est indiqué et initié aussi à faible dose (40 mg/jour). 

L’allergie cutanée – Le principal risque de l’allopurinol est l’allergie cutanée grave qui survient dans les 3 premiers mois du traitement. Les facteurs de risque liés à cette allergie sont la présence de l’antigène HLAB5801, une dose initiale d’allopurinol trop élevée par rapport à la clairance de la créatinine, l’utilisation de diurétique et la maladie rénale stades 4/5. La présence de l’antigène HLAB5801 doit faire éviter l’utilisation de l’allopurinol. 

Intolérance – En cas d’intolérance aux deux inhibiteurs de la xanthine oxydase, le probénécide est un uricosurique qui est à nouveau disponible en pharmacie de ville. La benzbromarone (Narcaricin^®) est uniquement disponible en pharmacie hospitalière après obtention de l’autorisation d’accès compassionnel (AAC). 

D’autres uricosuriques et uricases sont en développement ou déjà disponibles au Japon et aux États-Unis.  

 

La maladie à dépôt de cristaux de pyrophosphate de calcium

Si la goutte est curable, la maladie à dépôt de cristaux de pyrophosphate de calcium (PPC), encore appelée chondrocalcinose, reste une maladie sans traitement efficace pour dissoudre ces cristaux. Plusieurs actualités marquantes ont été réalisées en 2023, avec en particulier les résultats de l’essai clinique COLCHICORT, mené par le Pr Tristan Pascart, dans la crise de chondrocalcinose (10). 

Colchicine versus prednisone – La colchicine à faible dose (1,5 mg le premier jour) est aussi efficace que la prednisone 30 mg/jour après 24 heures de traitement pour les crises de chondrocalcinose évoluant depuis moins de 36 heures. Dans cette étude multicentrique randomisée, environ deux tiers des 109 patients traités étaient améliorés, mais 22 % des patients sous colchicine avaient eu de la diarrhée versus 6 % des patients sous corticoïde. Inversement, une plus grande proportion de patients sous corticoïde ont eu des troubles psychiques (excitation 4 %, euphorie 1 %, insomnie 4 %), un déséquilibre glycémique (6 %) ou une poussée hypertensive (11 %) par rapport aux patients sous colchicine (26 versus 2 % pour tous ces effets secondaires). 

L’anakinra – Des études de cas de série suggèrent l’efficacité de l’anakinra, le récepteur antagoniste recombinant de l’IL-1, qui peut être proposé en cas d’intolérance ou de contre-indication à la colchicine, aux AINS et aux corticoïdes. 

Dans  les formes inflammatoires chroniques – On ne dispose pas de données solides. Le méthotrexate n’a pas montré d’efficacité dans une étude randomisée en cross-over. L’inhibition de l’IL-6 par le tocilizumab semble être une piste prometteuse, suggérée par une étude pilote menée par le Dr Augustin Latourte, dans laquelle il a observé une amélioration de plus de 80 % chez 11 patients qui étaient réfractaires aux autres traitements (11). Un PHRC coordonné par l’équipe de Lariboisière va tester cette hypothèse en évaluant l’efficacité de ce traitement dans les formes chroniques inflammatoires. 

Diagnostic et classification – Les autres actualités marquantes sont l’élaboration des critères diagnostiques et de classification ACR/Eular et les recommandations sur l’imagerie dans le diagnostic des dépôts de PPC. L’échographie est l’examen de choix avec une meilleure sensibilité par rapport à la radiographie standard. Aux poignets, sensibilité et spécificité de l’échographie sont respectivement de 87 et 87 % versus 67 et 95 % pour la radiographie. Aux genoux, elles sont de 85 et 91 %. La recherche des dépôts cristallins (PPC et urate) sur des sites cibles est aussi performante que lorsqu’elle est effectuée de façon extensive sur plusieurs sites. La sensibilité et spécificité de la recherche sur deux articulations (genoux et métatarsophalangiennes du premier rayon pour la goutte, genoux et poignets pour la chondrocalcinose) et l’articulation symptomatique sont, respectivement, pour la goutte de 91 et 91 % et pour la chondrocalcinose de 93 et 89 % (Tab. 1) (12, 13). 

Les formes familiales – Autre point d’actualité, le Pr Pascal Richette revisite les formes familiales des maladies à dépôts de pyrophosphate de calcium. La survenue d’une chondrocalcinose avant 60 ans doit faire rechercher une hyperparathyroïdie, une hémochromatose, une hypomagnésémie, une hypophosphatasie et une forme familiale. Deux gènes sont associés à la chondrocalcinose familiale : ANKH et TNFSF11B codant, respectivement, pour les protéines ANKH et ostéoprotégérine. Les mutations perte de fonction du TNFSF11B ont été décrites dans trois familles et sont responsables de polyarthropathies, arthrose-like, avec dépôts de PPC. Les mutations gain de fonction du gène ANKH ont été décrites dans plusieurs familles et sont associées à des formes inflammatoires et des arthropathies ankylosantes avec dépôts de PPC. Les données récentes montrent que la protéine ANKH transporte l’ATP et le citrate. Son activité de transport du pyrophosphate est remise en question. Le métabolisme de l’ATP exporté vers le milieu extra-cellulaire est responsable d’une accumulation du pyrophosphate extra-cellulaire à l’origine de la formation des cristaux. Les mécanismes de formation des cristaux associés aux mutations du TNFSF11B ne sont pas connus. 

 

Le lien exact entre arthrose et cristaux de PPC n’est pas élucidé. C’est la question de la poule ou de l’œuf… i.e. est-ce la destruction du cartilage au cours de l’arthrose qui favorise la formation de ces cristaux ou inversement la présence de ces cristaux qui accélère la destruction du cartilage ?

 

L’arthrose du coude

En effet, une atteinte arthrosique de ces différentes articulations est rarement primitive comme le rappelle le Dr Leslie Benattar pour le coude. 

Épidémiologie – L’arthrose du coude représente 1 à 2 % de toutes les pathologies du coude. Elle prédomine chez l’homme, avec une moyenne d’âge au diagnostic de 50 ans, et touche le bras dominant dans 80-90 % des cas. Le compartiment huméro-radial est le premier atteint, en raison de contraintes mécaniques plus importantes. 

L’arthrose primitive – Elle est rare, liée à une sursollicitation d’origine sportive ou professionnelle avec microtraumatismes répétés et/ou port de charges lourdes. On la retrouve en particulier dans les sports de lancer, de soulever de poids, et d’arts martiaux. 

La forme secondaire – Celle-ci est la plus fréquente. Elle peut être due à une infection, une maladie auto-immune, une maladie métabolique de surcharge (hémochromatose, maladie de Wilson, ochronose), une ostéochondrite primitive du capitellum (ou maladie de Panner), une ostéochondrite disséquante du capitellum ou encore à des dépôts de PPC. 

L’ostéochondrite primitive de Panner – Il s’agit d’une maladie de croissance qui touche l’enfant de 6 à 10 ans, volontiers sportif avec existence de sports à risque. Elle est due à la fragmentation du noyau d’ossification du capitellum avec nécrose de l’os sous-chondral. Elle se manifeste par un déficit d’extension, une douleur latérale sans blocage. La prise en charge est médicale avec arrêt de l’activité sportive jusqu’à la disparition des douleurs. 

Prise en charge de l’arthrose du coude – Elle est identique aux autres articulations en privilégiant un traitement conservateur. Celui-ci associe des mesures pharmaceutiques et non pharmaceutiques, de la rééducation, une adaptation des activités sportives et un dépistage d’une compression du nerf ulnaire. 

 

Au cours de l’arthrose, existe-t-il des pistes thérapeutiques pour régénérer le cartilage détruit ? 

Question à laquelle tente de répondre le Dr Augustin Latourte. 

Les gènes associés à l’arthrose – Les études pan-génomiques (GWAS) récentes ont identifié des polymorphismes de 80 gènes associés à l’arthrose. Ces gènes codent pour des protéines de la matrice du cartilage, des facteurs de croissance et des protéines qui régulent le développement suggérant donc un important rôle des facteurs qui pourraient réguler la réparation du cartilage. 

Un défaut de réparation du cartilage – L’arthrose serait ainsi secondaire à un défaut de réparation du cartilage, et pas uniquement à un excès de dégradation du tissu. Cette hypothèse est étayée par l’augmentation de l’interligne articulaire des genoux arthrosiques, et donc de l’épaisseur du cartilage, après 6 semaines de distraction articulaire chirurgicale. 

La sprifermine – D’autres pistes moins agressives apportent des résultats prometteurs. Ainsi, la sprifermine, une protéine recombinante du FGF18, stoppe la perte du cartilage fémoro-tibial, voire augmente son épaisseur après quatre cycles de traitement sur 18 mois. 

Les cellules souches – L’autre possibilité pour stimuler la réparation du cartilage est le recrutement des cellules souches. Une étude récente a identifié l’angiopoïetine-like 3 (ANGPTL3) comme facteur capable d’induire une différenciation chondrocytaire (14). L’extrémité C-terminale recombinante de cette molécule, appelée LNA043, induit la différenciation chondrogénique des cellules souches, et stimule la production de matrice cartilagineuse. Cette molécule est capable de diminuer les lésions cartilagineuses dans un modèle d’arthrose induite chez le rat et de réparer les lésions cartilagineuses dans un modèle de lésion focale chez le cochon nain. Chez l’homme, l’analyse des pièces opératoires de patients opérés d’une prothèse totale de genou et qui avaient eu 21 jours avant la chirurgie des injections intra-articulaires de LNA043 a montré que i) le traitement a effectivement pénétré le cartilage articulaire et ii) qu’il a modifié le profil transcriptomique des chondrocytes. Les chondrocytes traités par LNA043 ont augmenté l’expression de gènes codant pour les constituants de la matrice extra-cellulaire du cartilage et de voies de signalisation pro-anaboliques, tout en diminuant celle de gènes codant pour des médiateurs délétères dans la physiopathologie de l’arthrose. 

 

L’embolisation des artères géniculées

Une nouvelle piste, exposée par le Dr Thomas Léger, donne des résultats prometteurs : l’embolisation des artères géniculées. Ce traitement mini-invasif est fondé sur l’hypothèse d’un rôle de la néo-angiogenèse, présente au cours de l’arthrose, dans la genèse des douleurs de l’arthrose. Les premières embolisations d’artères géniculées ont été décrites dans le cadre d’hémarthroses récidivantes. 

Dans la gonarthrose – En 2015 est publiée la première étude évaluant cette technique chez 11 patients souffrant de gonarthrose et traités entre 2012 et 2013 avec des résultats encourageants à 4 mois. Tous les patients présentaient des néovaisseaux en angiographie, sous forme de « blush vasculaire », de siège généralement corrélé au territoire douloureux et en rapport avec la synovite. 

Dans la gonarthrose stade KL 1-3 – Par la suite, la même équipe a rapporté son expérience chez 72 patients souffrant de gonarthrose stade Kellgren-Lawrence (KL) 1-3, avec de bons résultats cliniques, objectivés par une baisse significative et prolongée du score WOMAC avec plus de 2 ans de suivi. Les taux de succès cumulés à 6 mois et 3 ans étaient de 86,3 % (15). Les IRM de 35 genoux à 2 ans ont montré une amélioration significative de la synovite par rapport à l’état initial. 

Le matériel – Le matériel d’embolisation n’est pas consensuel. Il s’agit soit de l’imipénème cilastatine (cristaux résorbables de 10-70 μm), soit de microsphères non résorbables (généralement d’un diamètre allant de 75 à 300 μm). 

Les complications – Les complications sont peu fréquentes et de faible gravité, principalement cutanées (changement de couleur transitoire, très rarement des ulcérations), ou hématome du point de ponction. 

 

La prise en charge de l’ostéoporose est défaillante en France, due à un défaut de dépistage, de traitement qui est freiné par une diffusion large des effets secondaires graves potentiels, pourtant peu fréquents. Il paraît ainsi important de communiquer sur les effets bénéfiques à la fois osseux et extra-osseux. 

 

Les conséquences socio-économiques

Dr Arnaud Vanjak rappelle que l’ostéoporose, maladie caractérisée par une masse osseuse basse avec altérations micro-architecturales exposant au risque de fracture, a des conséquences socio-économiques graves. L’ostéoporose touchait environ 4 000 000 patients en France en 2019, et est responsable de presque 500 000 fractures incidentes, ce qui représente environ 7 milliards de coûts directs. 

 

Les traitements ostéoformateurs et anti-résorptifs

Les traitements de l’ostéoporose ostéoformateurs (tériparatide, romosozumab) ou anti-résorptifs (bisphosphonates, dénosumab) ont une efficacité anti-fracturaire confirmée par de nombreux essais cliniques et méta-analyses. 

Les bisphosphonates – (Zolédronate dans les essais randomisés, risédronate et alendronate dans les études observationnelles), en plus de leur effet antifracturaire, ils diminuent la mortalité de 25 à 35 % selon des études (16, 17). Cette diminution de la mortalité est expliquée par l’effet antifracturaire, mais probablement aussi par une diminution de la mortalité CV et de l’incidence des cancers. Par exemple, une étude montre que l’utilisation de bisphosphonates chez des patientes ménopausées avec un diagnostic précoce de cancer du sein diminue la mortalité liée à la maladie (HR 0,82 ; IC 95 % 0,73-0,93) ainsi que le risque de récurrence (HR 0,86 ; IC 95 % 0,78-0,94). Les mécanismes impliqués ne sont pas encore bien compris. Les données précliniques suggèrent une action cellulaire sur les monocytes/macrophages ainsi qu’un effet direct et indirect sur les cellules musculaires lisses vasculaires, les cellules endothéliales et les cellules tumorales. 

Le raloxifène – Le traitement par raloxifène chez des femmes ménopausées de moins de 80 ans est aussi associé à une diminution de l’incidence des cancers du sein avec un risque relatif de 0,24 (IC 95 % 0,13-0,44). 

Le dénosumab – Enfin, le dénosumab, anticorps monoclonal anti-RANKL, ne semble pas avoir d’effet sur la mortalité. En revanche, une étude cas-témoin montre que le traitement par dénosumab est associé à une incidence diminuée du diabète de type 2 par rapport à un traitement par bisphosphonate oral. Il augmente aussi la force musculaire. 

 

Est-ce que les traitements à visée osseuse altèrent la consolidation et la croissance osseuse ? 

Question abordée par le Pr Martine Cohen-Solal qui rappelle que cette préoccupation existe depuis l’arrivée de ces traitements. Quel que soit l’âge, le maintien d’une activité de modelage chez l’enfant et du remodelage chez l’adulte est indispensable à assurer la croissance et la réparation osseuse. L’inhibition prolongée du remodelage osseux dans les deux situations a fait évoquer un effet négatif potentiel et a suscité quelques études sur l’utilisation des traitements anaboliques. Les études sur ces questions apportent des réponses rassurantes. 

Chez l’enfant – Les données sont issues des patients avec ostéo-genèse imparfaite. Chez 552 adolescents d’âge moyen de 12 ans avec ostéogenèse imparfaite de type 1 à VI, la taille moyenne est inférieure au 3° percentile et reste en dessous à l’âge adulte (18). Cependant, la courbe de croissance et la taille finale n’étaient pas corrélées à la prise de bisphosphonates. 

Chez l’adulte – Plusieurs études et une méta-analyse sur série de cas montrent l’absence de retard de consolidation des fractures des patients sous bisphosphonate. 

 

Épidémiologie – La prévalence de la mastocytose est de 3,1 % sur une cohorte de 1 374 patients ostéoporotiques hospitalisés pour fracture. Inversement, dans les cohortes de mastocytose, la prévalence de l’ostéoporose fracturaire varie de 8 à 41 %. La mastocytose vertébrale peut aussi être responsable de lésions condensantes (3 à 8 % des cas) (19). 

Point d’appel – Le point d’appel est une tryptase élevée, mais celle-ci est normale chez plus de 80 % des patients avec mutation KIT, comme le souligne le Dr Julien Rossignol. 

Manifestations cliniques – Les mastocytoses sont des hémopathies caractérisées par une accumulation de mastocytes atypiques dans un ou plusieurs organes. Les manifestations cliniques de la mastocytose sont liées à l’infiltration des mastocytes et à l’activation des mastocytes. Celle-ci peut se manifester par une anaphylaxie qui est la complication la plus dangereuse, pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

Classification – La classification OMS 2022 décrit trois grands types de mastocytose : 

• forme cutanée pure, principalement trouvée chez l’enfant ; 

• forme systémique, la plus fréquente chez l’adulte 

• et le sarcome mastocytaire, une entité rare et de mauvais pronostic. 

Parmi les formes systémiques, on distingue :

• les formes avancées de la maladie (qui incluent la forme agressive, leucémique et associée à une autre hémopathie maligne, principalement d’origine myéloïde) 

• et les formes non avancées (incluant la mastocytose systémique indolente, médullaire pure et smoldering).

Sur le plan physiopathologique – Les mutations somatiques de gain de fonction dans le gène KIT (en particulier la mutation D816V du gène KIT) sont présentes chez plus de 95 % des patients atteints de mastocytose. Le récepteur KIT (CD117) est un récepteur tyrosine kinase de type III exprimé par les cellules hématopoïétiques, les cellules souches, les cellules germinales, les mélanocytes. Sur les mastocytes, l’activation de ce récepteur, soit lors d’une liaison avec son ligand, soit due à une mutation activatrice, stimule la prolifération, la maturation et la libération des médiateurs pré-formés comme l’histamine ou la tryptase. Récemment, un nouveau trait génétique germinal appelé a-tryptasémie héréditaire (HaT) a été décrit, lié à une duplication/amplification de l’allèle a de TPSAB1 (20). La HaT est associée à un risque plus élevé d’anaphylaxie sévère. 

Sur le plan thérapeutique – De nombreux progrès ont eu lieu ces dernières années avec l’utilisation d’inhibiteurs de tyrosine kinase plus ou spécifique du récepteur KIT. Dans les formes non avancées de la maladie, une AMM a été obtenue pour l’avapritinib (inhibiteur de tyrosine kinase ciblant spécifiquement la mutation KIT D816V). Ce médicament a une action sur les symptômes handicapants de la maladie, mais également une action cytoréductrice avec une diminution des lésions cutanées. L’action de l’avapritinib sur l’ostéoporose reste à être étudiée spécifiquement. Dans les formes avancées de la maladie, qui sont caractérisées par un pronostic sombre, la midostaurine (inhibiteur de tyrosine kinase à large spectre) et l’avapritinib ont obtenu une AMM dans cette indication. 

 

Les tumeurs à cellules géantes des gaines téno-synoviales

Les tumeurs à cellules géantes des gaines téno-synoviales (TCG-GTS), anciennement dénommées synovite villo-nodulaire pigmentée, sont une autre classe de tumeur où d’importants progrès thérapeutiques ont été réalisés comme le souligne le Dr Frédéric Paycha. 

Physiopathologie – La TCG-GTS est caractérisée par une prolifération synoviale et le développement d’une tumeur composée principalement de cellules géantes multinucléées, de macrophages, d’histiocytes et de cellules inflammatoires. Elle est associée à une expression augmentée du facteur de croissance hématopoïétique CSF-1 (Colony stimulating factor 1). Elle touche l’adulte jeune avec un âge moyen de 30 ans. 

Diagnostic et imagerie – Le diagnostic est histologique. L’IRM est l’examen de référence mettant en évidence les dépôts d’hémosidérine au sein de la masse synoviale avec un hyposignal en pondération T1 et T2. La séquence en écho de gradient T2 ou T2* accentue l’artéfact et les dépôts apparaissent alors en signal franc appelé blooming artefact. 

Prise en charge – La prise en charge est difficile en raison d’un risque de récidive qui reste important (environ 50 % à 5 ans) malgré l’association chirurgie et synoviorthèse isotopique. La chirurgie exérèse doit être la plus large. Pour le futur, un traitement utilisant le péxidartinib, un inhibiteur tyrosine-kinase de l’axe CSF-1/CSF-1R, pourrait être envisagé. Il a démontré son efficacité dans une étude de phase III, mais était responsable d’effets secondaires graves (21, 22). 

 

La gammapathie monoclonale de signification indéterminée

Le Dr Marina Assadourian fait le point sur la gammapathie monoclonale de signification indéterminée (GMSI), ou mgUS (Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance).

Physiopathologie – La GMSI est secondaire à une prolifération d’un clone lymphoplasmocytaire à l’origine d’une production d’une immunoglobuline monoclonale (IM). La principale crainte est son évolution vers une prolifération maligne lymphoplasmocytaire (myélome multiple (MM), maladie de Waldenström, amylose à chaînes légères, plus rarement des lymphoproliférations de bas grade). Sa prévalence augmente avec l’âge : 3,2 % dans la population âgée de ≥ 50 ans et 5,3 % dans celle âgée de ≥ 70 ans. 

Diagnostic – Il s’agit d’un diagnostic d’élimination, retenu devant :

• un pic monoclonal sérique (< 30 g/l) ou urinaire (< 0,5 g/24 h), ou un rapport anormal de chaînes légères libres sériques (CLLs),

• moins de 10 % de plasmocytes dystrophiques clonaux au myélogramme

• l’absence de signes d’atteinte d’organes cibles pouvant être attribuée au trouble prolifératif des plasmocytes clonaux, soit les critères CRAB (hypercalcémie, insuffisance rénale, anémie, lésions ostéolytiques) (23).

Progression – Le risque de progression de la GMSI vers une hémopathie maligne lymphoplasmocytaire est estimé à 1 %. Il dépend de la taille du pic (≥ 15 g/l), du type d’IM (IgM, IgG, IgA, plus rarement IgD, IgE ou à chaînes légères), du rapport des CLLs (k/l), du taux de plasmocytes dystrophiques médullaires et de la présence ou non d’un déficit des autres immunoglobulines. En l’absence de facteur de risque, le risque de progression à 20 ans est de 5 %, mais passe à 21, 37 et 58 % en présence d’un, deux ou trois facteurs de risque, respectivement.

Prise en charge – En pratique, lors de la découverte d’une GMSI, les recommandations actuelles préconisent un contrôle du bilan biologique dans les 3-6 mois, puis le rythme de surveillance dépend du risque de progression : tous les 2 à 3 ans pour les patients avec un faible risque ou tous les 6 mois à 1 an pour les patients avec un risque plus élevé. Le suivi biologique comprend une NFS, une électrophorèse des protéines sériques avec immunofixation, une créatininémie, une calcémie, un dosage des CLLs ainsi qu’une protéinurie totale des 24 h avec immunoélectrophorèse. La réalisation d’un myélogramme ou d’une imagerie osseuse (radiographie, scanner ou IRM corps entier) n’est pas systématique et devra être faite sur point d’appel clinique et/ou facteurs de mauvais pronostic. 

 

La lipomatose épidurale

Une situation clinique dont la prise en charge reste difficile : la lipomatose épidurale. 

Épidémiologie – Dr Louis Jacob rappelle que la prévalence de la lipomatose épidurale, due à une accumulation de graisse non encapsulée dans l’espace épidural, est estimée à 2,5 % sur étude américaine de 28 902 patients ayant eu une IRM du rachis. Mais les symptômes étaient concordants dans seulement 5 % des cas. La lipomatose intéressait de façon prépondérante le rachis lombaire (34,5 %) et en moyenne 3,6 niveaux rachidiens. 

Manifestations cliniques et diagnostic – Elle peut générer rachialgie, radiculalgie et être responsable de sténose centrale et/ou foraminale. L’IRM est l’examen de référence pour le diagnostic positif et le retentissement neurologique. 

Facteurs associés – Il s’agit de l’obésité, de la corticothérapie ou de la production endogène accrue de corticoïdes et d’un antécédent de chirurgie du rachis. 

Prise en charge – Elle est difficile, non standardisée. Le traitement médical est à privilégier. Mais les infiltrations sont à discuter et à réserver pour les douleurs persistantes en raison d’une possible aggravation de la lipomatose. La réduction pondérale est recommandée chez des patients obèses. La libération chirurgicale est indiquée en cas de déficit neurologique ou douleur résistante au traitement médical. 

 

Les manifestations rhumatologiques des Covid-19 longs

Une autre situation encore plus difficile, conséquence directe de la Covid-19, les manifestations rhumatologiques des Covid-19 longs. Défi relevé par le Dr Camille Blandin. 

Épidémiologie – Défini comme un ensemble de symptômes qui persistent au-delà de 3 mois après une infection à SARS CoV-2, la prévalence du PASC (post-Acute sequelae of SARS CoV-2 infection) en France est estimée à 8 % des patients infectés, ce qui correspond à environ 2 millions de personnes. Elle est plus importante chez des patients qui ont été hospitalisés avec une prédominance féminine. 

Diagnostic et présentation clinique – Il s’agit d’un diagnostic d’élimination. Le symptôme principal est l’asthénie persistante après l’infection aiguë, présente dans 40-70 % des cas, associée à des myalgies (13,3 %), des troubles mnésiques (14 %), une dyspnée (10 %), un trouble du sommeil (13 %) et une douleur articulaire (10 %). 

Facteurs de risque – Les facteurs de risque de développer un PASC sont le sexe féminin, un asthme préexistant, l’obésité, l’âge, un faible niveau socio-économique, une multi-infection à SARS CoV-2. 

La vaccination – L’effet de la vaccination sur l’incidence du Covid long varie selon les études dont certaines montrent une protection et d’autres une absence d’effet. 

Prise en charge – La physiopathologie n’est pas connue. Une prise en charge symptomatique est actuellement recommandée, avec réadaptation globale du patient, sans intérêt démontré de la vaccination sur la résolution des symptômes.

 

Faut-il opérer une coiffe rompue ? 

Question traitée par le Pr Johann Beaudreuil, qui nous rappelle qu’il est nécessaire d’avoir à l’esprit : 

i) l’existence d’une discordance anatomo-clinique avec, par exemple, amélioration clinique sous traitement conservateur et progression des lésions de la coiffe ; 

ii) entre la moitié et les deux tiers des ruptures transfixiantes de la coiffe sont asymptomatiques et une proportion non négligeable de ruptures douloureuses évolue de façon favorable ; 

iii) environ 75 % des patients sont améliorés par la massothérapie avec un score de fonction et de qualité de vie maintenu après 5, voire 10 ans de suivi ; 

iv) les patients opérés après un échec de la rééducation ont la même qualité de vie que les patients améliorés par la rééducation. 

 

Les pathologies du pied

Et, bien sûr, un point sur les pathologies du pied traitées en duo par les Dr Adénike Adedjouma et Virginie Simon. 

Le nerf tibial – Plusieurs syndromes canalaires peuvent être observés au pied avec, en particulier, la compression du nerf tibial et de ses branches dans le tunnel tarsien où cheminent également les tendons du muscle tibial postérieur, du long fléchisseur des orteils et du long fléchisseur de l’hallux. Le nerf tibial issu du nerf sciatique à la face postérieure de cuisse devient superficiel au tiers distal de la jambe, le long du bord médial du tendon calcanéen. Il se dirige en arrière de la malléole médiale et s’engage dans le tunnel tarsien où il se divise en deux branches terminales : le nerf plantaire médial et le nerf plantaire latéral. Dans le tunnel, ou juste avant son entrée, le nerf tibial donne naissance au nerf calcanéen qui assure la sensibilité du talon. 

Les nerfs plantaires – Le nerf plantaire médial innerve l’abducteur du gros orteil, le court fléchisseur du gros orteil, le court fléchisseur des orteils et le premier muscle lombrical. Le nerf plantaire innerve l’abducteur du 5^e orteil, les inter-osseux, l’abducteur du gros orteil et les lombricaux. Les nerfs plantaires assurent la sensibilité plantaire du pied à l’exception du talon. 

La compression du nerf tibial – La compression du nerf tibial dans le tunnel tarsien peut être d’origine traumatique, liée à une insuffisance veineuse, une ténosynovite des tendons ou plus rarement une tumeur nerveuse. Elle se révèle par les douleurs neuropathiques et les paresthésies sur les territoires sensitifs associés ou non à un déficit moteur. On peut provoquer un signe de Tinel. La manœuvre d’éversion et de flexion dorsale forcée maintenue pendant quelques secondes permet de déclencher les douleurs et paresthésies. L’électromyogramme et l’échographie permettent de confirmer le diagnostic. Le traitement est médical, corrige les troubles statiques par des orthèses correctrices et éventuellement des infiltrations de dérivés cortisonés. En cas d’échec, une libération chirurgicale peut être discutée. 

Autres syndromes canalaires – D’autres syndromes canalaires concernent les compressions des fibulaires superficielle ou profonde, du nerf plantaire médial ou encore du nerf sural. 

 

L’intelligence artificielle (IA) a dépassé toutes les prévisions des informaticiens et son utilisation raisonnée permettra d’améliorer nos connaissances et pratiques. Comme le souligne le Pr Thierry Schaeverbeke, il est primordial de s’y investir et de maîtriser ce nouvel outil aux perspectives infinies, même si le taux d’erreurs actuel reste élevé de 40 à 70 % ! Que peuvent raisonnablement en attendre les rhumatologues ?

Chercher une information synthétique sur une maladie, un médicament – Les réponses sont obtenues en quelques secondes, parfaitement structurées. Cette rapidité autorise une utilisation lors d’une consultation, comme on peut interroger le Vidal.

L’aide au diagnostic – ChatGPT est capable, sur un ensemble de signes cliniques et biologiques, de trouver le bon diagnostic dans plus de 70 % des cas en moins de 1 minute. La réponse est argumentée, propose une prise en charge. Plus la description est précise, plus la réponse est fiable. 

La traduction d’un texte – Traduction et compréhension d’un texte étaient les premiers objectifs de ChatGPT qui peut maintenant aider la rédaction d’une demande de financement dans n’importe quelle langue… presque ! 

L’analyse systématique de la littérature – L’IA peut vous aider à faire une méta-analyse ! Elle permet non seulement de retrouver des articles, mais également de capturer des données au sein du texte pour automatiser une partie de l’analyse.

L’aide à la programmation – Chat-GPT est devenu une aide indispensable à la programmation, pour les statistiques complexes ou… pour l’IA !

Ce que peuvent attendre les rhumatologues de l’IA à l’avenir : les premiers succès de l’IA en médecine concernent les analyses d’images (radiologie, anatomopathologie) et en électrophysiologie. Dans le futur, l’IA, en croisant toutes les données de santé disponibles (clinique, biologie, imagerie et traitement) et les données de cohortes prospectives, permettra de prédire l’évolution et le pronostic des maladies, de personnaliser le traitement, de caractériser des groupes de patients à risque, de développer une prévention personnalisée.